《世界末日生存指南》是一部以歐文（格雷戈·格倫伯格 Greg Grunberg 飾）和史蒂夫（尼爾·格雷斯通 Neil Grayston 飾）為主角的喜劇片。這兩個人在一家音像店工作，他們是科幻電影的狂熱愛好者，對世界末日的理論了解得非常透徹。然而，盡管歐文非常擅長記住電影明星的生日，卻忘記了自己女朋友賽琳娜（卡羅琳·凱芙 Caroline Cave 飾）的生日，甚至沒有為她準備禮物。
　　就在這個時候，世界末日真的降臨了，而這兩個宅男必須利用他們通過電影學到的知識來拯救地球。他們展開了一系列滑稽而又令人捧腹的行動，試圖阻止世界末日的來臨。他們尋找電影中的線索，使用電影中的戰斗技能，與此同時，歐文還要試圖恢復與賽琳娜之間的關系，他們的任務異常艱巨。